米利珠单抗(Mirikizumab)是一种人源化IgG4单克隆抗体,属于靶向细胞因子通路的生物制剂,专门设计用于阻断炎症因子白细胞介素-23(Interleukin-23,IL-23)的p19亚基。IL-23是调节免疫系统中T细胞分化和激活的关键因子,特别是在Th17细胞的发育过程中扮演着核心角色。Th17细胞分泌的多种炎症性细胞因子,如IL-17和IL-22,与慢性炎症性疾病的发生发展密切相关。因此,通过阻断IL-23,米利珠单抗能够有效减缓或逆转炎症过程,是一种典型的靶向免疫调节药物。
与传统非特异性免疫抑制剂不同,米利珠单抗的最大优势在于其高度靶向性和较低的全身免疫抑制副作用风险。它不作用于广泛的免疫通路,而是精准阻断IL-23这一关键炎症因子,能够在控制疾病的同时减少对正常免疫功能的干扰。这种选择性机制使得米利珠单抗在临床应用中表现出良好的安全性,尤其适合那些对常规治疗不耐受或无效的患者。
从分子结构来看,米利珠单抗采用IgG4同种型,这种抗体结构的特点是免疫效应功能较弱,更适合用于阻断细胞因子而非介导细胞毒作用。此外,IgG4抗体的免疫原性较低,减少了患者产生抗药性抗体(ADA)的概率,这一点在长期治疗慢性疾病时尤为重要,有助于提高疗效持续性和治疗依从性。
米利珠单抗的开发基于对IL-23信号通路的深入研究。目前,针对IL-23p19亚基的靶向抗体药物在免疫疾病治疗中受到极大关注,属于新一代炎症性疾病治疗方向中的热点。
参考资料:https://omvoh.lilly.com/
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