随着索托拉西布（AMG510，Sotorasib）应用越来越广，耐药问题也成为患者关注重点。KRAS G12C虽然属于明确靶点，但肿瘤细胞本身具有高度适应能力，部分患者治疗后期可能出现新的信号通路激活。海外研究发现，耐药机制可能涉及KRAS二次突变、旁路通路激活以及肿瘤异质性变化。因此，目前国际肺癌领域越来越强调“动态基因检测”。部分患者在耐药后，可能会尝试联合EGFR抑制剂、SH2抑制剂等新方向。近年来，KRAS靶向治疗已经从“单药时代”逐渐进入“联合精准治疗时代”。
参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214665s002lbl.pdf
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