索托拉西布（Sotorasib）是目前针对 KRAS G12C突变 的首个获批靶向药物，开辟了KRAS长期“不可成药”的突破口。不过在临床使用中，部分患者会出现耐药，导致疾病再次进展。出现耐药后，目前的解决方案主要有三类：① 更换另一款同类靶向药，如正在研发中的Adagrasib（阿达格拉西布），部分临床数据表明在耐药人群中仍有一定疗效；② 联合治疗，如与免疫治疗或化疗联合，延长疾病控制时间；③ 参与临床试验，获取前沿治疗机会。需要注意的是，KRAS耐药机制复杂，涉及多条信号通路，因此耐药后的治疗方案必须在医生指导下进行个体化选择。
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