索托拉西布(Sotorasib)为KRAS G12C突变患者带来了突破,但耐药问题是临床中的一大挑战。研究发现,耐药机制包括KRAS位点二次突变、上游或下游信号通路激活等。一旦出现耐药,肿瘤可能重新进展。针对这种情况,临床上有几种应对思路:第一,部分患者可能从另一种KRAS G12C抑制剂(如正在研发的adagrasib)中获益;第二,可以考虑联合治疗策略,例如索托拉西布与EGFR抑制剂、SHP2抑制剂或免疫治疗联合,以延缓或克服耐药;第三,部分患者可能回到化疗或免疫治疗方案。虽然目前还没有完全确立的标准耐药后治疗方案,但越来越多的临床研究正在进行。患者如在索托拉西布治疗中出现耐药,应及时进行基因检测和多学科会诊,选择最适合的后续方案,避免盲目停药或更换药物。
参考链接:https://www.drugs.com
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