索托拉西布（AMG510，Sotorasib）作为全球首个获批的KRAS G12C突变靶向药，通过共价结合不可逆抑制KRAS蛋白的活性状态，阻断下游MAPK信号通路，从而抑制肿瘤生长。然而，其疗效高度依赖突变亚型。但对于KRAS G12D突变患者，由于突变蛋白结构差异，索托拉西布无法有效结合，临床前模型及早期试验均未观察到显著抗肿瘤活性。此外，KRAS突变常伴随TP53、STK11等共突变，可能进一步影响疗效。目前，索托拉西布仅获批用于G12C突变NSCLC的二线治疗，患者用药前需通过二代测序（NGS）确认突变类型，避免无效治疗。
参考资料：https://www.lumakras.com/
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