曲氟尿苷是主要的抗肿瘤成分,它通过两种方式发挥抗肿瘤作用。首先,曲氟尿苷在胸苷激酶-1(TK1)的作用下生成单磷酸形式F3dTMP,并进一步磷酸化为三磷酸形式F3dTTP。F3dTTP会取代胸腺嘧啶(T)掺入到DNA中,从而导致DNA功能障碍,抑制肿瘤细胞的增殖。其次,曲氟尿苷在细胞内生成的单磷酸形式F3dTMP有轻度抑制胸苷酸合酶(TS)的作用,最终导致胸腺嘧啶合成受阻,进一步发挥抗肿瘤作用。
曲氟尿苷在人体内代谢速度非常快,替匹嘧啶作为曲氟尿苷代谢酶抑制剂,可选择性抑制胸苷磷酸化酶(TP)降解曲氟尿苷,从而维持曲氟尿苷的血药浓度,增强曲氟尿苷的抗肿瘤活性。同时,替匹嘧啶还可以通过抑制胸苷磷酸化酶的活性,抵抗氟嘧啶类药物的耐药性。
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