【功效】
-肺动脉高压（WHO 1 组）
TRIUMPH I 是一项为期 12 周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，纳入 235 例临床稳定的肺动脉高压（WHO 1 组）患者。研究人群几乎均为 NYHA III 级症状（98%），入组前接受波生坦（内皮素受体拮抗剂）或西地那非（5 型磷酸二酯酶抑制剂）治疗至少 3 个月。合并治疗还可包括抗凝药、其他血管扩张剂（如钙通道阻滞剂）、利尿剂、氧气和洋地黄类药物，但不包括前列环素类药物。这些患者在 12 周研究期间，每日接受 4 次安慰剂或曲前列环素吸入溶液治疗，目标剂量为每次 9 吸（相当于 79.5 微克 YUTREPIA）。患者以女性为主（82%），PAH 病因包括特发性 / 遗传性（56%）、结缔组织病相关（33%）或 HIV 感染或既往使用食欲抑制剂相关（12%）；70% 的入组患者合并使用波生坦，30% 合并使用西地那非。
试验的主要疗效终点：
 12 周时与基线相比的 6 分钟步行距离（6MWD）变化。6MWD 在暴露峰值时（给药后 10-60 分钟）以及服用波生坦后 3-5 小时或服用西地那非后 0.5-2 小时进行测量。接受曲前列环素吸入溶液治疗的患者，12 周时峰值 6MWD 与基线相比的安慰剂校正中位变化为 20 米（p<0.001）。

-间质性肺病相关肺动脉高压（WHO 3 组）：
NCREASE 是一项为期 16 周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，纳入 326 例 PH-ILD 患者。入组患者的病因主要包括特发性间质性肺炎（45%，含特发性肺纤维化）、肺纤维化合并肺气肿（25%）和 WHO 3 组结缔组织病（22%）。基线平均 6MWD 为 260 米。
主要疗效终点：
从基线到 16 周时暴露峰值（给药后 10-60 分钟）测量的 6MWD 变化。
使用霍奇斯 - 莱曼估计量，接受曲前列环素吸入溶液治疗的患者，16 周时峰值 6MWD 与基线相比的安慰剂校正中位变化为 21 米（p=0.004）
INCREASE 研究中，临床恶化时间定义为从随机化开始至发生以下任一事件的时间：心肺原因住院、连续 2 次访视（至少间隔 24 小时）6MWD 较基线下降 > 15% 且与 PH-ILD 直接相关、全因死亡或肺移植。PH-ILD 患者使用曲前列环素吸入溶液治疗后，住院次数在数值上减少。两组报告的死亡人数相同（表 3）。总体而言，曲前列环素吸入溶液治疗显著延长了首次临床恶化事件的时间（对数秩检验 p=0.041；图 5），并使临床恶化事件的总体风险降低了 39%（风险比（HR）=0.61 [95% 置信区间：0.40,0.92]）。


参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/213005s000lbl.pdf