Pyrukynd说明书

一．适应症和用法

Pyrukynd是一种丙酮酸激酶激活剂，用于治疗丙酮酸激酶(PK)缺乏的成人溶血性贫血。

二．剂量和用法

开始剂量:5毫克口服，每天两次，有或没有食物。

请参阅剂量滴定和减量计划的完整处方信息。

药片应该整个吞下。

三．剂型和强度

片剂:5毫克、20毫克和50毫克。

四．禁忌症

没有。

五．警告和注意事项

急性溶血:避免突然中断或突然停用丙酮酸盐，以最大限度地降低急性溶血的风险。可能的话，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。

六．不良反应

PK缺乏患者最常见的不良反应包括实验室异常(≥ 10%)为雌酮减少(男性)、尿酸盐增加、背痛、雌二醇减少(男性)和关节痛。

七．药物相互作用

强CYP3A抑制剂和诱导剂:避免合并使用。

中度CYP3A抑制剂:每天两次不要滴定超过20 mg的丙酮酸。

中度CYP3A诱导剂:考虑非中度诱导剂的替代品。如果没有替代方案，调整丙酮酸的剂量。

敏感的CYP3A、CYP2B6、CYP2C底物，包括激素避孕药:避免与治疗指数较窄的底物同时使用。

UGT1A1底物:避免与具有窄治疗指数的底物同时使用。

P-gp底物:避免与具有窄治疗指数的底物同时使用。

八．在特定人群中使用

肝功能损害:中度或重度肝功能损害的患者应避免使用Pyrukynd。

九．临床药理学

1.作用机制

Pyrukynd是一种丙酮酸激酶激活剂，通过变构结合丙酮酸激酶四聚体并增加丙酮酸激酶(PK)活性发挥作用。红细胞(RBC)形式的丙酮酸激酶(PK-R)在PK缺乏时发生突变，导致三磷酸腺苷(ATP)减少、RBC寿命缩短和慢性溶血。

2.药效学

在健康志愿者中，Pyrukynd降低2，3二磷酸甘油酸(2，3-DPG)并增加ATP。

3.心脏电生理学

在最大推荐剂量的6倍剂量下，Pyrukynd没有将QT间期延长至任何临床相关程度。

4.药代动力学

在每日两次5 mg至50 mg的临床相关剂量范围内，Pyrukynd的暴露量以近似剂量比例的方式增加。

5.吸收

中位数t最大在每日两次，每次5毫克至50毫克的剂量范围内，稳态值为给药后0.5至1.0小时。单剂量后的绝对生物利用度约为73%。

6.食物的影响

在健康受试者服用单剂量PYRUKYND后，高脂肪膳食(约900至1，000卡路里的总热量，其中500至600卡路里来自脂肪，250卡路里来自碳水化合物，150卡路里来自蛋白质)不会改变暴露量(AUC中程核力量)的Pyrukynd，但是降低了Pyrukynd的吸收速率，C最大和测试中延迟最大与禁食条件下给药相比为2.3小时。

7.分配

Pyrukynd在具有低RBC分布(RBC与血浆的比率为0.37)的血浆中高度蛋白结合(97.7%)。稳态分布的平均体积(V悬浮物)为42.5 L。

8.淘汰

平均有效半衰期(t1/2PK缺乏症患者每日两次服用5 mg至每日两次服用20 mg的多剂量给药后3至5小时。对于5 mg每日两次、20 mg每日两次和50 mg每日两次方案，稳态时群体药代动力学衍生的中值CL/F分别为11.5、12.7和14.4 L/h。

9.新陈代谢

在试管内研究表明，Pyrukynd主要由CYP3A4代谢。健康受试者单剂量口服120 mg放射性标记的Pyrukynd后，未改变的Pyrukynd是主要的循环成分。

10.排泄

健康受试者单次口服放射性标记的Pyrukynd后，所施用的放射性剂量的总回收率为89.2%，其中49.6%在尿液中(2.6%不变)，39.6%在粪便中(< 1%不变)。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。