美国FDA批准达利雷生（Quviviq）用于治疗成人失眠症

2022年1月10日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准达利雷生Quviviq (daridorexant) 25 mg和50 mg用于治疗失眠的成年患者，其特征是睡眠开始和/或睡眠维持困难。FDA对Quviviq的批准是基于一项广泛的临床计划，该计划包括18个国家超过160个临床试验点的1，854名成年失眠症患者。失眠是一种严重的疾病，也是美国最常见的睡眠障碍。Quviviq是一种双重食欲素受体拮抗剂，它可以阻断促醒神经肽食欲素的结合，并被认为可以降低过度活跃的失眠，这与通常使大脑镇静的治疗相反。

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究(研究1 (NCT03545191)和研究2 (NCT03575104))中评估了Quviviq的疗效。

共有1854名患有精神障碍诊断和统计手册第5版(DSM-5)失眠症的患者随机接受Quviviq或安慰剂治疗，每天一次，晚上一次，持续3个月。研究1将930名受试者随机分为50毫克(N = 310)、25毫克(N = 310)或安慰剂组(N = 310)。研究2将924名受试者随机分为25毫克(N = 309)、10毫克(N = 307)或安慰剂组(N = 308)。10毫克剂量不是批准的剂量。

在3个月的治疗期结束时，两项研究都包括7天的安慰剂用完期，之后患者可以进入9个月的双盲安慰剂对照延长研究(研究3，NCT03679884)。共有600名受试者接受了至少6个月的累积治疗，其中373名受试者接受了至少12个月的治疗。

两项研究的主要疗效终点是从基线到第1个月和第3个月持续睡眠潜伏期(LPS)和睡眠开始后觉醒(WASO)的变化，在睡眠实验室中通过多导睡眠描记术客观测量。LPS是睡眠诱导的量度，WASO是睡眠维持的量度。

包含在具有I型误差控制的统计检验层级中的次要终点是患者报告的总睡眠时间(sTST)，每天早上在家中使用有效的睡眠日记问卷(SDQ)进行评估。

在研究1中，与安慰剂相比，25和50 mg剂量的Quviviq在第1个月和第3个月的多导睡眠图(LPS，WASO)和自我报告的总睡眠(sTST)方面显示出统计学显著改善。

在研究2中，在第1个月和第3个月，与安慰剂相比，Quviviq 25 mg在WASO和sTST方面表现出统计学显著改善。在第1个月或第3个月时，10 mg的Quviviq未显示LPS、WASO或sTST有统计学显著改善。

根据年龄、性别、种族和地区，Quviviq在各亚组中的疗效相似。

根据失眠日间症状和影响问卷(IDSIQ)中的嗜睡域评分，在两项关键研究之一中评估的50 mg剂量的Quviviq也证明了与安慰剂相比，日间嗜睡显著减少7在第1个月和第3个月(关键次要终点)。25mg剂量的终点结果在两个时间点的两项研究中都没有达到统计学显著性。

最常见的报告的不良反应(至少5%的患者，大于安慰剂)是头痛(安慰剂:5%，25毫克:6%，50毫克:7%)，嗜睡或疲劳(安慰剂:4%，25毫克:6%，50毫克:5%)。