索托拉西布(AMG510)耐药后能否再次使用？

问题解答：

索托拉西布耐药后通常不建议再次使用相同药物，因为耐药往往源于获得性突变（如KRAS G12C继发突变、MET扩增等），再次用药几乎无效。但在某些情况下，若患者因毒性暂停用药后，体内耐药克隆可能消退，再次挑战可能短暂有效，但证据有限。更合理的策略是更换为其他KRAS G12C抑制剂（如阿达格拉西布）或联合治疗（如加用EGFR抑制剂）。若未发现新突变，可考虑化疗或免疫治疗。耐药后重新使用原药仅作为末线尝试，且需在再次活检证实没有耐药突变的基础上进行，否则无效。患者应参与临床试验获取新药。总之，耐药后不应自行恢复原药，必须依据新基因检测结果选择后线方案。

参考资料：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33721561/