索托拉西布（Sotorasib）是否存在耐药问题？常见机制有哪些？

问题解答：

索托拉西布（Sotorasib）虽然在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中带来了突破，但耐药问题仍不可避免。研究发现，一部分患者在治疗数月后会出现肿瘤进展，提示获得性耐药。常见机制包括KRAS通路的二次突变，导致药物无法继续有效结合；同时，癌细胞可能激活其他信号通路（如EGFR、MET、PI3K等），绕过KRAS抑制，从而维持生长活性。另一个机制是肿瘤细胞表型转化，例如转化为小细胞肺癌样特征，降低药物敏感性。针对这些耐药机制，目前研究方向包括联合治疗（如索托拉西布联合EGFR或MET抑制剂），以及开发新一代KRAS抑制剂。患者若在用药过程中出现进展，医生通常会根据分子检测结果选择合适的下一步治疗。

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