阿那白滞素（anakinra）

【适应症】
本品是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，适用于
■类风湿性关节炎（RA）：
缓解中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤进展的18岁以以上且经过1种或多种抗风湿药物（DMARD）治疗失败的患者。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。

【推荐剂量】
■类风湿性关节炎（RA）：
推荐剂量为100mg/天，每日1次，皮下注射。
■Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：
推荐起始剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症：
推荐剂量为1-2mg/kg，每日1次；剂量可以单独调整到每天最多8mg/kg，每日1次，以控制活动性炎症。

【不良反应】
■类风湿性关节炎 （RA）患者：
最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应， 类风湿性关节炎恶化，上呼吸道感染，头痛， 恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛 。
■患有多系统炎症性疾病的新生儿：
治疗前 6 个月内最常见的不良反应（ > 10%）为注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和 鼻咽炎 。
■白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症患者：
最常见的不良反应为上呼吸道感染、皮疹、发热、 流感样疾病和胃肠炎。

【药理作用】
本品通过竞争性抑制 IL-1 与在多个组织和器官中表达的白细胞介素 1 I 型受体 （IL-1RI） 的结合来阻滞IL-1 α 和 β 的生物活性。
炎症刺激诱导IL-1 产生，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫应答。IL-1 具有广泛的活性，包括通过诱导蛋白聚糖的快速衰减而降解软骨以及刺激骨吸收。在类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜和滑液中天然产生的 IL-1Ra 水平不足以与对抗局部产生的IL-1量的增加。
已在大多数患有Cryopyrin相关周期性综合征（如 NOMID）的患者中发现CIAS1/NLRP3 基因的自发突变。
CIAS1/NLRP3 编码 cryopyrin，这是炎症的一个小体组成部分。活化的炎症小体导致蛋白水解成熟和 IL-1β 的分泌，其在NOMID的全身炎症和表现中具有重要作用。
DIRA 是一种常染色体隐性单基因自身炎症性疾病，由 IL1RN 基因突变引起，导致白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra） 的分泌丢失。
IL-1Ra 缺乏导致无受阻的 IL-1α 和 IL-1β 促炎信号传导，从而引起皮肤全身炎症和骨受损。

【贮藏】
在2°C - 8°C温度下冷藏保存，避光，切勿冷冻或摇晃。




参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/103950s5189lbl.pdf