【适应症】

尼达尼布适用于：

■成人中用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)。

■成人治疗其他具有进行性表型的慢性纤维化间质性肺病 (ILD)

■成人治疗系统性硬化症相关间质性肺病 (SSc-ILD)

【推荐剂量】

推荐剂量为 150 mg ，每天两次，间隔约 12 小时给药。

100 mg 每日两次剂量仅推荐用于不能耐受 150 mg 每日两次剂量的患者

【不良反应】

> 10％

• 腹泻（62％）

• 恶心（24％）

• 腹痛（15％）

• 肝酶升高（14％）

• 呕吐（12％）

• 食欲下降（11％）

1-10％

• 减重（10％）

• 出血事件（10％）

• 头痛（8％）

• 高血压（5％）

• 动脉血栓栓塞事件（2.5％）

• 心肌梗死（1.5％）

• 甲状腺功能减退症（1.1％）

<1％

• 胃肠穿孔（0.3％）

上市后报告

• 胰腺炎

• 血小板减少

• 药物性肝损伤

• 皮疹

• 瘙痒症

• 
  

【服用方法】

■带上食物

■吞下整个液体胶囊；不要咀嚼或压碎（苦味）; 破碎对药代动力学的影响尚不清楚

■如果错过剂量，则应在下一个预定时间服用下一剂;

■建议患者不要弥补错过的剂量不超过300毫克/天

【注意事项】

胃肠道疾病

腹泻

腹泻是报告的最常见的胃肠道不良反应。在大多数患者中，不良反应为轻度至中度，并且发生在治疗的前 3 个月内。

上市后报告了导致脱水和电解质紊乱的严重腹泻病例。患者应在出现症状时给予充足的补液和止泻药，例如洛哌丁胺，并且可能需要减少剂量或中断治疗。尼达尼布治疗可以在减少剂量（100 mg，每天两次）或全剂量（150 mg，每天两次）时恢复。如果对症治疗后持续严重腹泻，应停止使用尼达尼布治疗。

恶心和呕吐

恶心和呕吐是经常报告的胃肠道不良反应。在大多数恶心和呕吐患者中，该事件的强度为轻度至中度。在临床试验中，恶心导致多达 2.1% 的患者停用尼达尼布，呕吐导致多达 1.4% 的患者停用尼达尼布。

如果在适当的支持治疗（包括止吐治疗）后症状仍然存在，则可能需要减少剂量或中断治疗。可以以减少的剂量（100 mg，每天两次）或全剂量（150 mg，每天两次）恢复治疗。如果持续出现严重症状，应停止使用尼达尼布进行治疗。

肝功能

尚未在中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者中研究尼达尼布的安全性和有效性。因此，不建议对此类患者使用尼达尼布治疗。基于增加的暴露，轻度肝功能不全患者（Child Pugh A）的不良反应风险可能增加。轻度肝功能不全患者（Child Pugh A）应减少 Ofev 剂量。

使用尼达尼布治疗观察到药物性肝损伤病例，包括具有致命后果的严重肝损伤。大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。因此，应在治疗开始前和尼达尼布治疗的第一个月期间调查肝转氨酶和胆红素水平。然后应在随后的两个月治疗期间定期监测患者，之后定期监测，例如在每次患者就诊时或根据临床指征。

在大多数情况下，肝酶（ALT、AST、血碱性磷酸酶 (ALKP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)和胆红素的升高在剂量减少或中断时是可逆的。如果测量到转氨酶（AST 或 ALT）升高 > 3x ULN，建议减少剂量或中断尼达尼布治疗，并应密切监测患者。一旦转氨酶恢复到基线值，可以以全剂量（150 mg，每天两次）重新开始使用尼达尼布治疗，或以减少的剂量（100 mg，每天两次）重新引入，随后可能增加至全剂量. 如果任何肝功能检查升高与肝损伤的临床体征或症状有关，例如黄疸，则应永久停止使用尼达尼布治疗。

低体重（< 65 kg）患者、亚洲和女性患者肝酶升高的风险较高。尼达尼布暴露量随患者年龄线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议对有这些危险因素的患者进行密切监测。

肾功能

使用尼达尼布报告了肾功能损害/衰竭病例，在某些病例中有致命结果。

在尼达尼布治疗期间应监测患者，特别注意那些表现出肾损害/衰竭危险因素的患者。在肾损害/衰竭的情况下，应考虑调整治疗。

出血

血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制可能与出血风险增加有关。

临床试验不包括已知有出血风险的患者，包括具有遗传性出血倾向的患者或接受全剂量抗凝治疗的患者。上市后期间报告了非严重和严重出血事件，其中一些是致命的（包括接受或不接受抗凝治疗或其他可能导致出血的药物的患者）。因此，只有在预期收益超过潜在风险时，才应使用尼达尼布治疗这些患者。

动脉血栓栓塞事件

近期有心肌梗塞或中风病史的患者被排除在临床试验之外。在临床试验中，很少报告动脉血栓栓塞事件（INPULSIS 的 Ofev 为 2.5%，安慰剂为 0.7%；INBUILD 的 Ofev 为 0.9%，安慰剂为 0.9%；SENSCIS 的尼达尼布为 0.7%，安慰剂为 0.7%）。在 INPULSIS 试验中，与安慰剂组（0.5%）相比，尼达尼布组发生心肌梗塞的患者百分比更高（1.6%），而反映缺血性心脏病的不良事件在尼达尼布组和安慰剂组之间是平衡的。在 INBUILD 试验中，以低频率观察到心肌梗死：尼达尼布0.9% 与安慰剂 0.9%。在 SENSCIS 试验中，安慰剂组 (0.7%) 观察到心肌梗死的发生率较低，而在尼达尼布 组中未观察到。治疗心血管风险较高的患者（包括已知的冠状动脉疾病）时应谨慎使用。出现急性心肌缺血体征或症状的患者应考虑中断治疗。

动脉瘤和动脉夹层

在患有或不患有高血压的患者中使用 VEGF 通路抑制剂可能会促进动脉瘤和/或动脉夹层的形成。在开始服用尼达尼布之前，应仔细考虑患有高血压或动脉瘤病史等危险因素的患者的这种风险。

静脉血栓栓塞

在临床试验中，在接受尼达尼布治疗的患者中未观察到静脉血栓栓塞风险增加。由于尼达尼布的作用机制，患者血栓栓塞事件的风险可能增加。

胃肠道穿孔和缺血性结肠炎

在临床试验中，两个治疗组的穿孔患者发生率都高达 0.3%。由于尼达尼布的作用机制，患者发生胃肠道穿孔的风险可能增加。上市后期间报告了胃肠道穿孔病例和缺血性结肠炎病例，其中一些是致命的。在治疗既往有腹部手术史、既往有消化性溃疡病史、憩室病史或同时服用皮质类固醇或非甾体抗炎药的患者时应特别小心。尼达尼布只能在腹部手术后至少 4 周开始。对于发生胃肠道穿孔或缺血性结肠炎的患者，应永久停止使用 尼达尼布治疗。

肾病范围蛋白尿和血栓性微血管病

上市后报告的肾病范围蛋白尿病例很少，有或没有肾功能损害。个别病例的组织学结果与伴有或不伴有肾血栓的肾小球微血管病一致。停用尼达尼布后观察到症状逆转，在某些情况下残留蛋白尿。出现肾病综合征体征或症状的患者应考虑中断治疗。

VEGF 通路抑制剂与血栓性微血管病 (TMA) 相关，包括极少数尼达尼布的病例报告。如果接受尼达尼布的患者出现与 TMA 相关的实验室或临床发现，则应停止使用尼达尼布治疗并完成对 TMA 的全面评估。

高血压

可能会增加血压。应根据临床指征定期测量全身血压。

肺动脉高压

关于肺动脉高压患者使用尼达尼布的数据有限。

患有严重肺动脉高压（心脏指数≤2 L/min/m²，或肠外依前列醇/曲前列素，或严重右心衰竭）的患者被排除在 INBUILD 和 SENSCIS 试验之外。

严重肺动脉高压患者不应使用尼达尼布。建议对轻度至中度肺动脉高压患者进行密切监测。

伤口愈合并发症

在临床试验中未观察到伤口愈合受损的频率增加。基于作用机制，尼达尼布可能会损害伤口愈合。没有进行调查尼达尼布对伤口愈合影响的专门研究。因此，仅应根据伤口充分愈合的临床判断开始或在围手术期中断的情况下开始使用尼达尼布治疗。

与吡非尼酮合用

在一项专门的药代动力学研究中，在 IPF 患者中研究了尼达尼布与吡非尼酮的联合治疗。基于这些结果，没有证据表明尼达尼布和吡非尼酮联合给药时存在相关的药代动力学药物-药物相互作用。鉴于这两种药物的安全性相似，可能会出现额外的不良反应，包括胃肠道和肝脏不良事件。吡非尼酮联合治疗的收益-风险平衡尚未确定。

对 QT 间期的影响

在临床试验计划中未观察到尼达尼布的 QT 延长证据。由于已知其他一些酪氨酸激酶抑制剂对 QT 有影响，因此在可能发生 QTc 延长的患者中使用尼达尼布时应谨慎。

过敏反应

众所周知，膳食大豆产品会引起过敏反应，包括对大豆过敏的人的严重过敏反应。已知对花生蛋白过敏的患者对大豆制品产生严重反应的风险增加。

【相互作用】

P-糖蛋白 (P-gp)

尼达尼布是 P-gp 的底物。在一项专门的药物-药物相互作用研究中，与强效 P-gp 抑制剂酮康唑合用会使尼达尼布的暴露量增加 1.61 倍（基于 AUC）和 1.83 倍（基于 C max ）。在与强效 P-gp 诱导剂利福平进行的药物相互作用研究中，基于 AUC 的尼达尼布暴露量降至 50.3%，基于 C max降至 60.3%与单独服用尼达尼布相比，与利福平共同服用。如果与尼达尼布共同给药，强效 P-gp 抑制剂（例如酮康唑、红霉素或环孢素）可能会增加尼达尼布的暴露量。在这种情况下，应密切监测患者对尼达尼布的耐受性。不良反应的管理可能需要中断、减少剂量或停止使用尼达尼布治疗。

强效 P-gp 诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草）可能会减少尼达尼布的暴露。应考虑选择没有或最小 P-gp 诱导潜力的替代伴随药物。

细胞色素 (CYP)-酶

尼达尼布的生物转化只有小部分由 CYP 途径组成。尼达尼布及其代谢物、游离酸部分 BIBF 1202 及其葡糖苷酸 BIBF 1202 葡糖苷酸在临床前研究中没有抑制或诱导 CYP 酶。因此，基于 CYP 代谢的尼达尼布与尼达尼布发生药物-药物相互作用的可能性被认为很低。

与其他医药产品共同给药

尼达尼布与口服激素避孕药的共同给药并未在相关程度上改变口服激素避孕药的药代动力学。

尼达尼布与波生坦的共同给药不会改变尼达尼布的药代动力学。

参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/205832Orig1s016lbl.pdf